21-三体综合征的临床表现、诊断、遗传咨询 、及鉴别诊断

神乱

　　21-三体综合征（又称先天愚型或Down综合征）属染色体畸变，是染色体病中最常见的一种，母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。

　　一、临床表现

　　21-三体综合征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。

　　1.智能低下所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显。

　　2.体格发育迟缓身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。

　　3.特殊面容眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多。

　　4.肌张力低下韧带松弛，关节可过度弯曲。

　　5.皮肤纹理特征通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指横纹。

　　6.其他可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。

　　二、细胞遗传学诊断与遗传咨询

　　按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为3型。

　　（一）标准型患儿核型为47，XX（或XY），+21.双亲外周血淋巴细胞核型正常。

　　（二）易位型

　　1.D/G易位D组中以14号染色体为主，其核型为46，XX（或XY），-14，+t（14q，21q），少数为15号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX（或XY），-14，-21，+t（14q，21q）。

　　2.G/G易位是由于G组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体t（21q，21q），或一个21号易位到一个22号染色体上，即t（21q，22q）。

　　易位型患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D/G易位，则每一胎都有10%的风险率，父方为D/G易位，风险率为4%；绝大多数G/G易位病例为散发，父母亲核型大多正常，但亦有21/21易位携带者，其下一代100%为本病。

　　（三）嵌合体型患儿体内有两种或两种以上细胞株（以两种为多见），一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占百分比而定。

　　用荧光素标记的21号染色体的相应片段序列的探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交，在本病患者的细胞中呈现三个21号染色体的荧光信号。

　　三、鉴别诊断

　　典型病例根据其特殊面容，皮肤纹理特点和智能低下，即可确定诊断。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿都应作染色体核型分析鉴别。

　　本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡。哭声嘶哑。喂养困难、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T₄和染色体核型分析进行鉴别。